Sofia Vergara (da série "Modern Family") encontra-se em negociações para integrar o elenco principal de "Machete Kills". Se a negociação se concretizar, Vergara irá interpretar Madame Desdemona, uma mulher vestida com roupas de couro que controla um bordel onde Machete encontrará algumas informações valiosas.
Em "Machete Kills", Machete (Danny Trejo) deverá fazer uma parceria com o Governo Norte-Americano, buscando derrubar um Cartel de drogas mexicano, líderado por um vilão ao estilo dos filmes de "James Bond", que pretende dominar o Mundo, através de um satélite.
"Machete Kills" tem direção de Robert Rodríguez, que também assina o roteiro. O elenco tem confirmado até o momento, Danny Trejo ("Um Natal Muito Louco"), Mel Gibson ("O Fim da Escuridão"), Demián Bichir ("Uma Vida Melhor"), Amber Heard ("Zumbilândia"), Jessica Alba ("Idas e Vindas do Amor"), Michelle Rodriguez ("Invasão do Mundo: Batalha de Los Angeles"). As filmagens devem ocorrer em Austin no Texas.