O novo Resident Evil apresenta três campanhas principais, com os personagens Leon S. Kennedy (e Helena), Chris Redfield (e Piers) e Jake Muller (e Sherry Birkin). E ainda a campanha de Ada Wong, que será liberada após o jogador terminar as outras três, além de modos multiplayer Hunter e Mercenaries. Outra novidade é o serviço online gratuito ResidentEvil.net.
A trama de Resident Evil 6 ocorre aproximadamente 10 anos após os acontecimentos de Raccoon City. O jogo tem versões confirmadas para Xbox 360, PS3 e PC. As versões para Xbox 360 e PS3 serão lançadas no dia 2 de outubro deste ano (EUA). A versão para PC chega numa data posterior.