A série começa com Charlie (Charlie Sheen) é um bem sucedido compositor de jingles que além de morar em uma bela casa na praia, tem o maior "jeito" com as mulheres, quase um Don Juan. Mas o seu estilo de vida é ameaçado quando o seu irmão Alan (Jon Cryer) e seu filho Jake (Angus T. Jones) "invadem" a sua casa no meio da noite.
Na nona temporada, Alan (Jon Cryer) e seu filho Jake (Angus T. Jones) conhecem Walden Schmidt, e se surpreendem com o jeito do bilionário que teve seu coração partido, assim surgindo uma grande e verdadeira amizade.
A série é produzida por Chuck Lorre, Lee Aronsohn, Eric Tannenbaum, Kim Tannenbaum e Eddie Gorodetsky. No elenco estão Jon Cryer, Angus T. Jones, Conchata Ferrell, Holland Taylor, Marin Hinkle, Melanie Lynskey, Jennifer Taylor e Ashton Kutcher (que entrou no lugar de Charlie Sheen).