Em "Machete Kills", Machete (Danny Trejo) deverá fazer uma parceria com o Governo Norte-Americano, buscando derrubar um Cartel de drogas mexicano, líderado por um vilão ao estilo dos filmes de "James Bond", que pretende dominar o Mundo, através de um satélite.
"Machete" apareceu pela primeira vez num dos trailers falsos de "Grindhouse". A popularidade do personagem levou o diretor Robert Rodríguez a conceder ao ator Danny Trejo o papel da sua vida ao interpretar o anti-herói mexicano. O filme contava no elenco com Robert De Niro ("Os Especialistas"), Jessica Alba ("Idas e Vindas do Amor"), Steven Seagal ("Machete"), Michelle Rodriguez ("Invasão do Mundo: Batalha de Los Angeles"), Lindsay Lohan ("Meninas Malvadas"), Jeff Fahey e Cheech Marin (ambos da série "Lost"), entre outros.
"Machete Kills" tem direção de Robert Rodríguez, que também assina o roteiro. Danny Trejo é até o momento o único nome confirmado no elenco. As filmagens devem começar nas próximas semanas, em Austin no Texas.